В Великом Устюге родился епископ Стефан, креститель земель пермских. В XIV веке он отправился в земли коми, создал для них алфавит и перевёл на их язык основные церковные сочинения. Причислен к лику святых как Святитель Стефан Пермский.
Великий Устюг — родина выдающихся мореходов и землепроходцев, сыгравших заметную роль в освоении Сибири и Русской Америки:
Владимир Атласов — русский землепроходец
Семён Дежнёв — русский землепроходец и путешественник
Василий Шилов — первооткрыватель Алеутских островов и первый составитель их карты.
Михаил Булдаков — первенствующий директор Российско-Американской компании, исследователь Аляски.
Хабаров Ерофей — первенствующий директор Российско-Американской компании, исследователь Аляски.
Пётр Зепалов — криминолог, социолог родился и жил в Великом Устюге, был другом детства социолога Питирима Сорокина. Выше по течению Сухоны, на её левом берегу находится деревня, в которой близко к воде установлен памятный крест в честь того, что в этой деревне родился Ерофей Хабаров — русский исследователь Дальнего Востока и путешественник.
Сам Питирим Сорокин также по отцу был родом из Устюга, неоднократно бывал там, в том числе сдал в мужской гимназии экстернатом экзамены за гимназический курс[24]. Позже Питирим Сорокин вёл в Устюге активную культурную и политическую жизнь, посвятил Устюгу несколько глав в своих путевых заметках «Пёстрое кружево»[25], а также после установления весной 1918 года в Великом Устюге власти большевиков провёл несколько недель в Устюжской тюрьме[24].
Почётные граждане: (В скобках указан год присвоения звания)
Шильниковский, Евстафий Павлович (1970)
Фалин, Александр Владимирович (1972)
Щелкунов, Василий Иванович (1972)
Тропин, Иван Николаевич (1972)
Меркурьев, Илья Михайлович (1972)
Угрюмова, Надежда Александровна (1972)
Демидова, Вера Андреевна (1977)
Козулин, Алексей Иванович (1977)
Орлова, Екатерина Зосимовна (1977)
Смольникова, Фаина Кирилловна (1982)
Банин, Симон Яковлевич (1982)
Строганова, Галина Прокопьевна (посмертно) (1983)
Быкова, Людмила Всеволодовна (1985)
Кудрин, Николай Михайлович (1986)
Сычев, Алексей Алексеевич (1987)
Маркова, Александра Егоровна (1990)
Марков, Юрий Михайлович (1992)
Образцова, Лариса Алексеевна (1997)
Плеханов, Алексей Николаевич (1997)
Чучина, Нина Константиновна (1998)
Лужков, Юрий Михайлович (1999)
Бекряшев, Николай Георгиевич (2000, посмертно)
Васильев, Михаил Прохорович (2001)
Усов, Владимир Викторинович (2002)
Марков, Александр Павлович (2003)
Низовцев, Аркадий Александрович (2003)
Трудов, Николай Николаевич (2004)
Фалин, Владимир Александрович (2004)
Бурчевский Василий Зосимович (2006)
Чубакова, Анастасия Федоровна (2011)
Обухов, Алексей Сергеевич (1999)